新発見：二作用性薬剤が血液がんを致死的なものにする

あなたはここにいる：

シェリル・クリッチリーとカレン・シムズ 2023年8月31日

ジェイク・ショート教授

モナシュ大学とピーター・マッカラムがんセンターの医薬化学者、研究室および臨床科学者の共同研究により、前臨床研究で数種類の血液がんに「ワン・ツー」の効果をもたらす単一の薬剤が開発され、治療法の改善につながる可能性がある。

PNASに掲載されたこの研究では、前臨床モデルと、白血病と骨髄腫の治療を受けている患者から採取した組織培養ヒトがん細胞を使用して、二元作用薬が既存の併用療法と同等、あるいはそれ以上に効果を発揮する可能性を調査した。

がん細胞は多くの場合、単一の抗がん剤に耐性があります。 異なる作用機序を持つ 2 つの抗がん剤を組み合わせると、より効果的になる可能性がありますが、薬剤の異なる薬理学的特性、投与の複雑さ、副作用により問題が生じることもあります。

共同上級著者であり、モナシュ大学臨床科学部モナシュ・ヘルスの血液学研究責任者であるジェイク・ショート教授は、その目的は効果的な併用療法のように作用する「二重作用阻害剤」薬を開発することだったと述べた。

ショート教授は、研究の初期段階ではあるものの、研究結果は有望だと述べた。

「最良のシナリオでは、2つの薬剤のがんに対する効果を組み合わせると、それらの単一の活性を単純に加えた場合に予想される効果をはるかに上回ります。これを相乗効果と呼びます」とショート教授は述べた。

「真に相乗効果のある薬剤の組み合わせを特定し、単一の薬剤でこの二重の活性を提供するハイブリッド薬剤を生成しました。 この薬は、同じ場所にあるそれぞれのがん細胞に同時に致死的な「ワン・ツー」パンチを与えます。

「その効果は、2つの異なる薬を組み合わせるという通常のアプローチで予測されるよりもはるかに大きく、副作用は最小限に抑えられました。 これは、正常細胞への毒性を最小限に抑えながら、より効果的にがん細胞を死滅させることができることを意味します。」

このプロジェクトは、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫などの血液がんに焦点を当てています。 今後の実験では、乳がんや結腸がんなど他の種類のがんも対象とする予定です。

共同上級著者であるピーター・マッカラムがんセンターのリッキー・ジョンストン教授は、相乗的な薬剤の組み合わせが長年にわたってがん治療の基礎であったと述べた。彼ら自身のものだ」とジョンストン教授は語った。 「当社の主力薬剤候補は、たった 1 セットの相乗作用を組み合わせたものですが、このアプローチは、多くの異なるがん標的やさまざまながんの種類を包含するように拡張できると考えています。

「この研究は、モナシュ大学とピーター・マックが現在進行中の協力パートナーシップの好例でもあり、両機関の専門知識を活用して、緊急の満たされていない医療ニーズに対処するのに役立ちます。」

共同上級著者でモナッシュ薬学研究所（MIPS）の医薬品化学者であるフィリップ・トンプソン教授は、このプログラムは初期臨床段階への移行を視野に入れて、安全性と忍容性プロファイルをより適切に検証するための前臨床開発段階にあると述べた。数年以内にトライアル。

「二元作用薬は薬剤設計における興味深い課題です」とトンプソン教授は語った。 「私たちはこの薬物クラスに関する知的財産権を取得しており、将来的に患者がこれを利用できるようにするための商品化の選択肢を検討しています。」

Danielle Oh 博士と Xiao Ma 博士は、博士課程プロジェクトの一環としての共同筆頭著者であり、研究室の緊密な共同研究者でした。 オー博士はモナシュ血液学で細胞療法の臨床主任を務めており、マー博士はMIPSからハーバード大学の博士研究員に異動しました。

国立医療研究イノベーション財団は、初期段階の創薬と臨床応用の間の「死の谷」を埋めることを目的とした助成金制度を通じて、この治療法の開発を支援しています。