腎臓病と糖尿病：研究者が新しい予測バイオマーカーを発見

腎臓は、体内のすべての血液をろ過して、老廃物、毒素、余分な体液を 30 分ごとに除去します。

慢性腎臓病（CKD）は、腎臓が損傷し、以前のように血液をろ過できなくなったときに発生します。 これは、老廃物や過剰な体液が体内に蓄積し、心臓病や脳卒中などの症状を引き起こす可能性があることを意味します。

米国の成人の約 15% が CKD を患っていますが、そのほとんどは未診断です。 CKDが進行するにつれて、腎臓は徐々に機能を失い、最終的に機能を停止します。この段階は腎不全として知られています。 腎不全の患者が生き残るためには、外部の機械が血液を浄化する腎臓移植か透析が必要です。

現在、肝臓で作られるタンパク質であるアルブミンは、腎臓病の重要な診断マーカーと考えられています。 しかし、CKD や腎不全のリスクが高い糖尿病患者の最大 50% では、尿中のアルブミン濃度が低くなります。

腎不全の新しいバイオマーカーは、臨床医が後期段階に進行する前にCKDを診断して治療するのに役立つ可能性があります。

最近、研究者らは、腎臓によって生成される代謝産物であるアデニンの尿中レベルが糖尿病患者の腎臓病を予測できるかどうかを調査しました。 彼らは、アデニンレベルが高いほど、腎不全の発生率が高いことに関連していることを発見しました。

この研究には関与していない、テキサス大学マクガバン医科大学テキサス大学システムの著名教授であるドナルド・A・モロニー博士は、メディカルニューストゥデイに次のように語った。

「この研究が意味する最も重要な意味は、疾患進行のリスクがある早期CKD患者を特定できる可能性がある強力なバイオマーカーを手に入れたことです。」

この研究は『The Journal of Clinical Investigation』に掲載されました。

この研究のために、研究者らは以下を含む3つの国際研究コホートからの糖尿病および腎機能障害のある1,200人以上の患者の尿サンプルデータを分析した。

研究者らは、各コホートにおいて、アデニンのレベルが高いほど腎不全の発生率が高いことを発見した。 これは、尿中のアルブミン濃度が低い患者にも当てはまります。

アデニンレベルが高いほど、全死因死亡のリスクが高まることがさらに判明した。 研究者らは、これは代謝産物が体の他の領域にも影響を与える可能性があることを意味すると示唆した。

さらなる分析で、研究者らは、血糖コントロールを改善するために使用される抗糖尿病薬エンパグリフロジンを投与された1型糖尿病患者40人のサブセットのアデニンレベルに焦点を当てた。 8週間の治療後、彼らのアデニンレベルは36.4%減少しました。

研究者らは、エンパグリフロジンの利点の一部はアデニンレベルの低下による可能性があると示唆しました。 この考えは最近の研究と一致しており、エンパグリフロジンがCKD進行のリスクを軽減することを示唆しています。

研究者らはさらに、アデニンレベルの変更が腎不全リスクに影響を与えるかどうかを調査した。 そのために、彼らは 2 型糖尿病のマウスモデルでアデニン生成の主要経路を遮断する薬剤をテストしました。

最終的に、この薬は血糖値に影響を与えることなく、マウスのアデニンレベルを低下させ、腎臓損傷や腎肥大として知られる腎臓壁の肥厚からマウスを保護しました。

最後に、研究者らは空間メタボロミクスと呼ばれる新しい技術を使用して、糖尿病の有無にかかわらずヒト患者の腎臓の生検を実施した。 そうすることで、腎臓組織におけるアデニンやその他の小分子の位置を特定することができました。

健康な腎臓には低レベルのアデニンが存在しますが、瘢痕化した血管など、糖尿病のある腎臓の特定の領域ではアデニンレベルが上昇していることに研究者らは注目しました。

博士。 モロニーは言いましたこの研究には限界がほとんどなく、研究デザインは「科学的偏見のリスクが低い」堅牢なものであったと述べた。

同氏は、これまでの研究でアデニンレベルがバイオマーカーとして有効であることは確認されているものの、必ずしもアデニンとCKDとの因果関係を示すわけではないと付け加えた。 しかし同氏は、この研究は尿中アデニン濃度が高いと少なくとも部分的には腎不全を引き起こす可能性を強く示唆していると指摘した。