既存の心臓治療薬が皮膚がんの治療を促進する可能性がある

FDAが承認した心臓治療薬は、マウスの黒色腫治療の有効性を高めた。 この結果が人々に伝われば、最も致命的な皮膚がんを阻止する能力を向上させる安全で簡単な方法となる可能性があります。

チャレンジ：黒色腫は比較的まれであり、米国で毎年診断される推定 350 万件の皮膚がんのうち、わずか 10 万件を占めます。 しかし、皮膚がんの中でも最も増殖し、体の他の部分に転移して死に至る可能性が最も高い種類の皮膚がんでもあります。

黒色腫の約 50% には BRAF 遺伝子に変異があります。 突然変異によって生成されたタンパク質の変化はがんの増殖を助けるため、医師はこれらの症例を「BRAF阻害剤」と呼ばれる薬剤で治療することがあります。

しかし、がんは賢く、BRAF阻害剤に対する耐性を獲得する可能性があります。これにより、治療が無効になったり、後で黒色腫が再発したりする可能性があります。

「多くの患者はこれらの治療に最適な反応を示しません。」

新着情報？スペインの研究者らは今回、BRAF阻害剤と心臓治療薬のラノラジンを組み合わせると、臨床検査で黒色腫の耐性発現が防止され、マウスモデルでBRAF阻害剤の効果が高まることを実証した。

「免疫療法は、黒色腫や他の種類の癌に対する基本的な治療戦略としての地位を確立しました」と研究者のベルタ・サンチェス・ラオルデン氏は述べた。 「それにもかかわらず、多くの患者はこれらの治療に最適な反応を示しません。」

「この研究は、黒色腫の前臨床モデルにおけるラノラジンと免疫療法の併用の有益な効果を示しており、患者への応用の可能性を裏付けています」と彼女は続けた。

使い方：スペインの研究者らは、「脂肪酸酸化」（FAO）（細胞が脂肪をエネルギーに変えるプロセス）の増加が、黒色腫細胞のBRAF阻害剤に対する抵抗力の鍵となっているのではないかと考えた。

彼らは、「持続」細胞（治療に抵抗するために一時的に休眠状態に入る細胞）だけが残るまで、高用量のBRAF阻害剤ベムラフェニブで黒色腫細胞を1週間治療した。 次に彼らは、より低用量のがん治療薬を4週間投与した。

その後、残った薬剤耐性細胞を検査したところ、FAOの増加の兆候が見つかり、その疑いが裏付けられた。

「RANO は腫瘍の増殖を大幅に減少させ、耐性の発現を遅らせ、無増悪生存期間を延長しました。」

次に、彼らはベムラフェニブとラノラジン (RANO) で新しいバッチの黒色腫細胞を治療しました。RANO は心臓内の酸素不足によって引き起こされる慢性胸痛を治療するために脂肪酸の酸化を部分的に阻害する薬剤です。 これにより、BRAF阻害剤に耐性のある細胞の発生が「大幅に減少」しました。

ジャンプからRANOによる治療が必要かどうかを確認するために、研究者らは実験を再度実行したが、今回は持続細胞の開発後2週間待ってがん細胞をRANOで治療したが、FAO阻害剤は依然として効果があった。

次に、最初の腫瘍がBRAF阻害剤に反応しなくなるまで、黒色腫のマウスモデルをベムラフェニブで治療した。 次にマウスを2つのグループに分け、一方にはベムラフェニブとRANOを与え、もう一方にはベムラフェニブとプラセボを与えた。

「驚くべきことに、RANOの添加により腫瘍の増殖が大幅に減少し、ベムラフェニブに対する耐性の発現が遅延し、無増悪生存期間が延長された」と著者らは書いている。

「次の課題は、患者におけるこれらの組み合わせの臨床効果を実証することです。」

今後の展望:マウスでの有望な結果が人間に反映されないことが多いため、さらなる研究が必要ですが、RANOが忍容性の高いFDA承認の薬であることを考えると、がん患者を対象とした臨床試験を開始する方が、がん患者を対象とした臨床試験を開始するのがより簡単かつ迅速になるはずです。まったくの新薬でした。

「この研究は、腫瘍細胞の代謝を薬理学的に再構築して標的療法や免疫療​​法の効果を向上させることが可能であることを示しています」と研究をコーディネートしたイマノル・アロザレナ・マルティニコレナ氏は述べた。