痛風の治療法としてSGLT2阻害剤の症例が増加

John Gever、寄稿者、MedPage Today 2023 年 8 月 28 日

研究者らによると、SGLT2阻害剤で治療を受けた痛風および2型糖尿病の患者は、痛風の再燃の数が減少しただけでなく、他の薬を受けている他の同様の患者と比べて長生きしたという。

この2つの症状を中央値でほぼ3年間追跡した約6,000人の英国の患者のうち、SGLT2阻害剤を服用している患者では、GLP-1受容体作動薬やDPP-4阻害剤などの薬剤を服用している患者と比較して、痛風の再燃発生率が平均約21%減少しました。中国・長沙の中南大学のGuanghua Lei医師、博士らによると。

SGLT2阻害剤による死亡率の減少はさらに印象的で、約30%であったと同グループはJAMA Network Openで報告した。

グリフロジンとしても知られる SGLT2 阻害剤は、グルコースの排泄を強制するため、2 型糖尿病での用途が初めて発見されました。 しかし、研究では、これらの薬剤が単に血糖値を下げるだけでなく生理機能を変化させ、明らかな糖尿病を持たない人であっても主要な心血管イベントや死亡の発生率を低下させることも示されています。 重要なことに、SGLT2 阻害剤は血清尿酸値も低下させるようです。

したがって、痛風への応用は良い賭けのように思われ、それは多くの遡及分析で確認されています。 2021年に行われたそのような研究の1つでは、2型糖尿病患者におけるSGLT2阻害剤による治療により、新規痛風の発症率が低下することが示された。 ほんの数か月前に報告された別の報告では、大規模な人口ベースの分析でその証拠が追加されました。

しかし、痛風のコントロールが不十分な患者の再発率や死亡率を低下させる可能性を検討した研究はまだなかった。 そこで、Lei 氏らは、約 1,900 万人をカバーする英国の一般医療現場から抽出したデータベースに注目しました。

研究者らは、これらの記録から痛風と2型糖尿病の両方の患者を検索した（これらの疾患は、多くの同じ危険因子、特に食事や過剰体重を伴うため、併存することが多い）。 最終的に彼らは、SGLT2阻害剤（n=1,548）、またはGLP-1（n=324）またはDPP-4（n=4,059）を標的とする薬剤による新たな治療を記録に示した5,931人を特定した。 投薬開始からの追跡期間の中央値は、分析された結果に応じて約 2.5 年から 3.0 年でした。 主な結果は、痛風の再燃の最初の再発、そのような再燃の数、および全死因による死亡でした。

全グループの約80％が男性で（ただし、SGLT2阻害剤使用者の方が若干多いが）、平均年齢は62歳で、ほとんどが過体重または肥満だった。 痛風の平均罹患期間は約11年、糖尿病の平均罹患期間は約8年でした。 ほとんどの患者は、抗糖尿病薬以外にも、降圧薬、鎮痛薬、胃酸抑制薬など、他の多くの薬を服用していました。 半数弱が尿酸降下剤を服用していた。

ダパグリフロジン (Farxiga) とエンパグリフロジン (Jardiance) はそれぞれ、SGLT2 阻害剤を服用している患者の約 40% によって使用され、残りはカナグリフロジン (Invokana) でした。 DPP-4 阻害剤と GLP-1 薬の分布は報告されていません。

最初の痛風再燃のリスクは、グリフロジン治療群では1,000人年あたり32.4であったのに対し、抗糖尿病薬比較薬を服用している群では41.2であった。 これは、年齢、性別、投薬開始年を調整するとハザード比 0.78 となる（95% CI 0.64-0.95）と Lei らは報告した。

死亡率については、1,000人年あたりの死亡率はそれぞれ18.8と24.9で、調整後ハザード比0.67（95％CI 0.51-0.89）でSGLT2阻害剤が有利であった。

全体的な痛風の再発率の差は、グリフロジン使用者と比較者の間での他の結果と同様でした。 グリフロジンを使用しない治療による過剰リスクは、治療開始から最初の数か月間で最も顕著であったと研究者らは観察した。

Leiらは、グリフロジンの明らかな効果の根底にある正確なメカニズムは依然として不明であり、さまざまな理論が提案されていると指摘した。 1つは、ブドウ糖を尿中に排出する作用により、尿酸塩の排泄も強制されるということです。 ナトリウム-グルコース輸送を含まない追加の効果を示唆する人もいます。 この現象を完全に説明するにはさらなる研究が必要です。