FDA、進行性前立腺がんの新たな治療法を承認

男性の健康

6月、FDAは最も進行したタイプの前立腺がんに対する新しい治療法を承認した。 転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）と呼ばれるこの症状を患う患者には治療選択肢がほとんどないため、この承認は緊急のニーズを満たすのに役立つ。

mCRPC は、医師が転移性前立腺がんの治療に最初に使用する最前線のホルモン療法が機能しなくなるときに始まります。 これらの薬は、前立腺がんの増殖を促進するホルモンであるテストステロンの体内の生成を制限します。 効果がなくなった場合、医師は、細胞受容体をブロックすることでテストステロンをさらに阻害する、抗アンドロゲン剤として知られる別のクラスの薬に切り替えます。 それらの薬の 1 つはエンザルタミドと呼ばれます。

新たに承認された治療法は、エンザルタミドと、BRCA変異検査で陽性となった女性がん患者向けにすでに市販されている2番目の薬剤タラゾパリブを組み合わせたものである。 これらの遺伝的遺伝子欠陥は乳がんや卵巣がんのリスクを高めますが、男性の前立腺がんのリスクも高める可能性があります。 実際、転移性前立腺がんの男性の推定 10% が BRCA 陽性です。

タラゾパリブは、腫瘍細胞が自身の遺伝子を正常に機能させるために必要なPARPと呼ばれるDNA修復システムを阻害します。 PARPが治療によってブロックされると、がん細胞は最終的に死滅します。 オラパリブやルカパリブなどの他のPARP阻害剤は、BRCA陽性男性の進行性前立腺がんに対してすでに承認されている。

この最新の承認につながる研究中に、mCRPC の男性 399 人がランダムに 2 つのグループに分けられました。 1つのグループにはタラゾパリブとエンザルタミドが投与されました。 もう一方のグループはエンザルタミドとプラセボで治療されました。 男性の平均年齢は70歳で、そのほとんどはすでに化学療法やアビラテロンと呼ばれる別の抗アンドロゲン剤による治療を受けていた。 男性全員がBRCA変異または他のDNA修復遺伝子に影響を与える欠陥のいずれかについて陽性であった。

まだ未発表の研究結果は、6月に開催された2023年米国腫瘍学会年次総会で発表された。 中央値約17か月の追跡調査の後、エンザルタミドとタラゾパリブの併用により、死亡リスクまたは腫瘍進行の目に見える兆候が55%減少しました。

BRCA陽性患者の特定のサブグループでは、「リスクの進行や死亡が80％減少した。これはこれらの男性にとって非常に大きなことであり、明らかに非常に歓迎すべきことだ」と主任研究者のパリ大学教授カリム・フィザジ博士は述べた。 -フランスのサクレー。

科学者らは、PARP阻害剤と抗アンドロゲン剤の併用が、DNA修復欠陥のない前立腺がん患者にも同様の利益をもたらすことを期待していたが、フィザジ博士らによる別の研究の証拠は、そうではないことを示している。

そのため、FDAは、DNA修復遺伝子に影響を与える変異の検査結果が陽性となったmCRPC患者にのみ、新しい組み合わせを承認した。 Fizazi 博士と彼の同僚は、全生存期間、生活の質、その後の化学療法の必要性など、他の領域の改善について登録患者の監視を続けています。

ハーバード大学医学部の助教授であり、ボストンのベス・イスラエル・ディーコネス・メディカルセンターの腫瘍内科医でもあるデビッド・アインシュタイン博士は、遺伝子的に選択されたmCRPC患者においてPARP阻害剤が何らかの役割を果たしているということを裏付ける証拠が得られたと述べている。 観察された利点が「組み合わせに特有のものなのか、それとも疾患経過のある時点でPARP阻害へのアクセスが提供されたからだけなのか」を評価するには追加の研究が必要だと同氏は言う。

ゴーマン兄弟のマーク・B・ガーニック博士は、「もともと女性を対象としていたBRCAの遺伝子検査は、現在では乳がんや卵巣がんの家族歴のある男性、そして家族歴に関わらずmCRPC患者の男性を対象とした検査が主流になりつつある」と述べている。ハーバード大学医学部およびベス・イスラエル・ディーコネス・メディカルセンターの医学教授。 「他の家族や治療の選択にも同様に影響を与えるため、これは重要です。また、注目すべき重要なことは、この研究にはすでに化学療法やアビラテロンによる治療を受けた男性が登録されており、将来の研究ではエンザルタミド/タラゾパリブの使用が変更される可能性が高いということです」組み合わせ、またはその構成要素を病気の初期段階にまで導きます。」