患者様へ: 進行性黒色腫に対する適切な治療法の選択

Charles Bankhead 著、MedPage Today 上級編集者

21 世紀初頭、進行性黒色腫患者の 5 年生存率はわずか 10 ～ 15% であり、さらに低い推定値もありました。 現在、新たに診断された進行性黒色腫の併用免疫療法による治療を受けた患者のほぼ半数は5年以上生存し、その割合は増加し続けています。 見通しの改善は主に 2 種類の薬剤によるものです。(1) 腫瘍の遺伝子変異によって生成される異常タンパク質の活性を中和またはブロックする標的薬剤。 (2) 免疫療法。これは人間の免疫系の抗がんの可能性を解き放ちます。

これらの薬剤はいずれも黒色腫の治療法ではなく、一部の患者には依然として治療の恩恵が得られません。 しかし、医師や研究者がこの病気の生物学と挙動について、また新しい治療法を使用して各患者に可能な限り最善の結果をもたらす方法について学ぶにつれて、黒色腫の生存率は向上し続けています。

標的療法

すべての黒色腫の約半数には、BRAFとして知られる遺伝子に変異があります。 ベムラフェニブ（ゼルボラフ）という薬剤は、BRAF 変異によって生成される異常なタンパク質をブロックする最初の承認薬です。 BRAF陽性黒色腫はベムラフェニブに反応することが多いですが、反応の持続期間は短い傾向があります。 他の BRAF 阻害剤についても同様です。 さらに、この薬にはいくつかの種類の副作用、特に非黒色腫皮膚がんの一種を含む皮膚の問題が伴います。

研究者らは、MEKとして知られる遺伝子を標的とする2番目の薬剤を投与すると、BRAF阻害剤に対する反応が改善され、副作用が軽減されることを発見しました。 本日、BRAFとMEKを同時に標的とする3つの異なる併用療法が黒色腫の治療に承認されました。

3 つの併用療法は、FDA 承認の検査で検出された BRAF 変異を持つ黒色腫に対してのみ承認されています。

ベムラフェニブは依然として単独治療として承認されているが、併用療法で進行した黒色腫や、いずれかの併用療法を服用できない、または耐えられない患者など、特定の状況でのみ使用される。

免疫療法

このタイプの治療法は、ノーベル賞につながった画期的な研究の結果として生まれました。 研究者らは、人間の免疫系には、正常な細胞や組織への損傷を防ぐために免疫系の活動を緩和する一連の「チェックポイント」があることを発見しました。 がん細胞は基本的にチェックポイントを乗っ取って、免疫系の抗がん活動を継続的に減速または停止させます。

免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) として知られる 2 種類の薬剤は、がん細胞とチェックポイントの相互作用をブロックし、免疫系がより活発な抗がん反応を開始できるようにする能力を実証しました。 イピリムマブ (ヤーボイ) は、免疫系の抑制に役立つ CTLA-4 として知られるタンパク質をブロックします。 ペムブロリズマブ（キイトルーダ）とニボルマブ（オプジーボ）は、免疫細胞の別のタイプの「オフスイッチ」であるPD-1として知られるタンパク質を標的としている。

イピリムマブ、ペムブロリズマブ、およびニボルマブはすべて、進行性黒色腫の初期治療法として単独で使用することが承認されています。 実際には、ペムブロリズマブとニボルマブが最も頻繁に使用されます。これは、ペムブロリズマブとニボルマブの方が忍容性が高く、より強力な抗がん反応を誘発する可能性があるためです。

ニボルマブとイピリムマブは、進行性黒色腫の最初の治療法として併用することも承認されています。 すべての黒色腫が免疫療法に反応するわけではありませんが、併用療法を使用すると、長期にわたる反応 (場合によっては数年続く) が得られる可能性が高くなります。

BRAF変異の有無にかかわらず黒色腫は免疫療法に反応するため、進行性黒色腫のほとんどの患者の初期治療としてICIを使用できます。 この柔軟性により、がん医師は BRAF 陽性黒色腫に対して ICI と分子標的薬を順番に使用できるようになります。