アルテミシニンはAGEの調節を通じてラットの2型糖尿病性心筋症を軽減する

Scientific Reports volume 13、記事番号: 11043 (2023) この記事を引用

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糖尿病は一般的な代謝疾患です。 糖尿病患者の約 3 分の 2 が糖尿病性心筋症 (DCM) を発症しますが、これは患者の生命を著しく脅かすため、困難な問題となっています。 高血糖とその結果として生じる終末糖化産物 (AGE) およびその受容体 (RAGE)/高移動度グループボックス-1 (HMGB-1) 分子経路が主要な役割を果たしていると考えられています。 最近、アルテミシニン (ART) は、抗マラリア効果を超えたその強力な生物学的活性により、さらに注目を集めています。 ここでは、DCM に対する ART の効果と、考えられる根底にあるメカニズムを評価することを目的としています。 24 匹の雄の Sprague-Dawley ラットを、対照群、ART 群、2 型糖尿病群、および ART で治療した 2 型糖尿病群に分けました。 研究の最後に、ECG が記録され、心臓重量対体重 (HW/BW) 比、空腹時血糖、血清インスリン、HOMA-IR が評価されました。 心臓バイオマーカー (CK-MB および LDH)、酸化ストレス マーカー、IL-1β、AGE、RAGE、および HMGB-1 の発現も測定しました。 心臓標本は、H&E およびマッソントリクロームで染色されました。 DCM は、調査されたすべてのパラメータで障害を引き起こしました。 これとは対照的に、ART はこれらの侮辱を改善しました。 私たちの研究は、ARTがAGE-RAGE/HMGB-1シグナル伝達経路の調節を通じてDCMを改善し、その後の酸化ストレス、炎症、線維症に影響を与える可能性があると結論付けました。 したがって、ART は DCM の管理にとって有望な治療法となる可能性があります。

糖尿病 (DM) は、さまざまな体の器官に損傷を与え、腎不全、視力喪失、自律神経障害および末梢神経障害、心血管疾患および脳血管疾患を引き起こす代謝性疾患です1。 DM は世界的に主要な健康問題であり、その蔓延はパンデミックの規模に近づいています。 世界中の人口は 4 億 5,100 万人で、これは 204 年までに 6 億 9,300 万人に増加すると予測されています 2。高齢の糖尿病患者の約 3 分の 2 は、明らかな DM 関連心筋症の概念である心筋機能障害を抱えています 3。 糖尿病性心筋症 (DCM) は最終的にうっ血性心不全を発症し、患者の生命を脅かすため、DCM は医療分野において困難な問題となっています4。

DCM の病因を理解するために広範な研究が行われたにもかかわらず、高血糖が DCM を生成する正確なメカニズムは完全には確認されていません 5。 心筋炎症、脂質蓄積、酸化ストレス、アポトーシスおよび線維症が DCM の発症に関連していると考えられています6。

高血糖によって引き起こされるタンパク質、脂質、核酸の糖化により、終末糖化産物（AGEs）が生成されます。 AGE の増加は、高血糖によって引き起こされる細胞損傷の最も重要な結果の 1 つです。 糖尿病の心臓における AGE の存在は、活性酸素種 (ROS)、炎症誘発性サイトカインの放出、および AGE 受容体 (RAGE) の活性化を介した心筋硬直の増加に寄与します7。

高移動度グループボックス 1 タンパク質 (HMGB1) は、遺伝子転写を制御し、ヌクレオソーム構造を維持する非染色体核タンパク質です。 それは核から細胞質小器官に移行し、苦痛の下では細胞外に積極的に放出されます。 HMGB-1 は糖尿病の問題の進行において重要な役割を果たしており、その阻害は DCM8 の治療に潜在的な可能性を秘めている可能性があります。 AGE は、酸化ストレスの増加を通じて HMGB-1 を上方制御する可能性があります9。 さらに、HMGB-1 は、RAGE 結合を介して AGE を介したシグナル伝達経路を強化しました 10。 HMGB1 は高血糖誘発性の心臓疾患に関与していると考えられていますが、基本的なメカニズムは依然として不明です。

アルテミシニン (ART) は、1972 年に中国の屠友裕教授によって発見され、2011 年に臨床医学研究賞、2015 年にノーベル生理学・医学賞を受賞しました。現在、ART 併用療法は、世界の標準的な抗マラリア治療法となっています。 ART とその誘導体は、副作用が少なく、マラリアに対して最も迅速に作用します11。