抗がん剤が細胞とマウスの研究で「サイレント」HIVを殺す
2023 年 8 月 31 日
ジャシンタ・ボウラーはコスモスの科学ジャーナリストです。 これらは、Best Australian Science Writing 2022 に掲載されました。
新しいマウス研究で、既存の抗がん剤が「沈黙する」HIV感染細胞の一部を殺すことができることが発見された。 研究者らはこの発見に興奮しており、人間を対象とした臨床試験に移行している。
しかし、これが「治療」となり得るのか、それとも体内のこれらの細胞の数を制限する単なる方法なのかについては疑問が残っています。 この研究は Cell Reports Medicine に掲載されました。
「現在、HIV とともに生きる人々は、生涯にわたって抗レトロウイルス薬を服用しなければなりません。 抗レトロウイルス薬の服用をやめるとすぐに、ウイルスはリバウンドします」と研究者の一人、フィリップ・アランジェロビッチ博士はコスモスに語った。
この研究は、メルボルンのウォルター・アンド・エリザ・ホール医学研究所WEHIのアランジェロビッチ氏とドハティ研究所のユーリー・キム氏が主導した。
「私たちが発見したのは、HIV感染の前臨床マウスモデルを使用すると、ベネトクラクスと呼ばれる既存の抗がん剤を再利用して、標準治療を中止した後にウイルスが体内に再出現するまでの時間を遅らせることができるということでした」とアランジェロビッチ氏は語った。宇宙。
HIV (ヒト免疫不全ウイルス) は人間に感染する可能性のあるウイルスで、時間が経つと免疫システムがゆっくりと機能不全に陥ります。
抗レトロウイルス療法 (ART) と呼ばれる現在の HIV 治療薬は、体や免疫系にダメージを与える HIV を殺すのに効果的ですが、一部の HIV は細胞内に隠れたり冬眠したりするため、ウイルス粒子をすべて殺すことはできません。 これはマラリアや水痘(または再発すると帯状疱疹と呼ばれる)に似ています。 この「サイレント」HIV は、ART が停止されると細胞から出現し、体内で失われた HIV を「再増殖」し始め、再び症状を引き起こします。
研究チームは、抗がん剤ベネトクラクスと、現在臨床試験が行われている別の抗がん剤候補であるS63845を検討し、細胞内にいるサイレントHIVを攻撃できるかどうかを確認した。 これにより、ウイルスの貯蔵庫が除去される可能性があります。
具体的には、ベネトクラクスとS63845はどちらも、より「生存促進」タンパク質を使用している細胞を標的とします。 これは、一部の正常細胞も死滅しますが、主に HIV 細胞を標的とすることを意味します。
「ベネトクラクスは、これらの生存促進タンパク質を特異的に標的にし、それらを阻害します」とアランジェロビッチ氏は言う。 「それはがん細胞でも起こりますが、これらの生存促進タンパク質に依存している他の細胞でも同じことが起こります。」
ドハティ研究所の研究者らは、現在 HIV に感染しているヒトの細胞を ART で使用し、WEHI のチームは、免疫学的にヒトに似たものになるように遺伝子操作されたマウスを調べた。 これらは「ヒューマウス」と呼ばれ、HIVに感染し、ART療法を受けていた。
研究の細胞部分では、ベネトクラクスとS63845の両方がHIVウイルスとそれを保有する細胞を殺すのに効果的でした。
WEHIチームは、ヒューマウスにおいて、ベネトクラクスは対照と比較してウイルスのリバウンドまでの時間を1週間遅らせ、さらに2剤併用はウイルスのリバウンドをさらに1週間遅らせたことを発見した。
残念ながら、ベネトクラクスと S63845 を併用した場合でも、hu-マウスのすべての HIV 細胞を完全に破壊することはできませんでした。 研究チームは、これらのマウスがより高いHIVレベルに「回復」するまでに時間がかかったことから、それが機能していると判断できた。
これは良いスタートではありますが、現時点では治療法ではありません。 たとえ HIV 細胞の一部だけが残っていたとしても、体内に HIV の集団を再確立するには十分である可能性があります。 マウスの場合もそうでした。
しかし、最後の数個の細胞を「仕上げる」ことに関しては、人間の方がマウスよりもうまく反応するかもしれないと研究チームは臨床試験に向けて動いている。
「私たちのヒト化マウスモデルは多くの点で非常に洗練されていますが、人間の完全な反応を予測するものではありません」とアランジェロビッチ氏はコスモスに語った。
ヒューマウスは「これらの免疫細胞を持っていますが、健康な人間の免疫システムとまったく同じように機能するわけではありません。 彼らは、私たちが通常人間に持つような強力な抗HIV反応を引き起こしません。」